A pesquisa transformativa na EPFL apresenta células CAR-T que florescem em ambientes tumorais, abrindo caminho para avanços incomparáveis na imunoterapia contra o câncer.
Na Escola de Engenharia da EPFL, o Laboratório de Biomateriais para Imunoengenharia do Professor Li Tang fez avanços significativos na pesquisa do tratamento do câncer. Em laboratório, esta terapia CAR-T inovadora erradicou consistentemente tumores cancerígenos em modelos de camundongos. Separadamente, em ensaios clínicos em curso, onze pacientes pareceram alcançar a remissão completa com este tratamento, marcando uma taxa de sucesso de 100% até à data. Notavelmente, as evidências do estudo de laboratório, publicado na Nature Biotechnology, sugerem a eficácia da terapia a longo prazo e indicam que a sua fabricação pode ser mais rápida e mais rentável do que os métodos atuais.
Basicamente, a terapia CAR-T envolve a modificação de células T para atingir e eliminar células cancerígenas específicas. Essas células T modificadas são equipadas com receptores de antígenos quiméricos (CARs) que lhes permitem reconhecer e se fixar nas células cancerígenas, marcando um afastamento significativo dos tratamentos tradicionais. “Adicionamos outra camada à terapia com células CAR-T através da bioengenharia de uma célula imunológica mais robusta e sobrecarregada que é particularmente eficiente no direcionamento e destruição de células tumorais”, diz Tang. A start-up Leman Biotech, cofundada por Tang e coautor do artigo Yugang Guo, pretende comercializar o tratamento. A empresa já obteve apoio financeiro significativo em suas rodadas iniciais de arrecadação de fundos.
A pesquisa inovadora do Professor Li Tang acrescenta outra dimensão a esta abordagem inovadora. As células CAR-T tradicionais, embora eficazes contra cancros líquidos, enfrentam desafios em tumores sólidos – as células desgastam-se e, em última análise, não conseguem destruir completamente o cancro. A pesquisa do professor Tang introduz células CAR-T que excretam a molécula de IL-10, que é então ingerida pelas células T modificadas. Em outras palavras, a célula foi projetada para produzir seu próprio medicamento para se manter saudável no ambiente hostil do tumor.
Surpreendentemente, a molécula de IL-10 era tradicionalmente vista como um imunossupressor. Mas em vez de inibir a resposta imunitária, Tang e a sua equipa aproveitaram as suas capacidades únicas de reforço metabólico. Esta reviravolta inovadora reforça o metabolismo das células CAR-T. Esses tratamentos metabolicamente blindados atuam imediatamente nos tumores existentes e demonstraram prevenir o retorno de tumores futuros.
Mesmo após a reintrodução de células tumorais nos modelos de camundongos, as células não conseguiram se estabelecer ou apresentaram qualquer malignidade. Isto sublinha a eficácia duradoura do tratamento, onde a resposta imunitária permanece vigilante e neutraliza eficazmente quaisquer novas ameaças de cancro. “Os resultados no meu laboratório são extremamente entusiasmantes. Estamos convencidos de que esta tecnologia tem o potencial de salvar vidas – como aconteceu até agora com os 12 pacientes envolvidos no nosso ensaio”, diz Tang.
Embora a atual terapia com células CAR-T tenha se mostrado eficaz e diversas opções de tratamento estejam atualmente disponíveis para leucemia e outros cânceres líquidos, ela permanece extremamente cara: o custo de um tratamento é superior a US$ 500 mil. Em contraste, os custos deste tratamento futuro poderiam ser significativamente reduzidos devido ao facto de apenas cinco por cento da dose tradicional ser necessária para a recuperação total. Muitos dos custos provêm da fabricação de quantidades relativamente grandes destas células T modificadas em ambientes laboratoriais caros. “Uma pequena quantidade de sangue de um paciente já poderia fornecer células suficientes para preparar a terapia com células CAR-T com nossa tecnologia. No dia seguinte você já pode injetá-las de volta no paciente. Será substancialmente mais barato e muito mais rápido de produzir, salvando mais vidas no final” conclui Tang. A equipe de Tang e a Leman Biotech estão atualmente trabalhando para atingir esse objetivo.
Referências
Zhao, Y., Chen, J., Andreatta, M., Feng, B., Xie, YQ., Wenes, M., Wang, Y., Gao, M., Hu, X., Rosemary, P., Carmona, S., Sun, J., Guo, YG., & Tang, L. (2024). Células CAR-T com armadura metabólica neutralizam a disfunção e promovem o stemness para eliminação de tumores sólidos. Biotecnologia da Natureza. https://doi.org/10.1038/s41587'023-02060-8
